При голосуванні 13 голосами проти 10 радники управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів сша підтримали санкціонування противірусної таблетки молнупіравіру, створеної компанією merck для використання проти важкої форми covid-19.
Група радників fda – консультативний комітет з протимікробних препаратів (amdac) – у вівторок протягом усього дня намагалася зважити ризики, пов’язані з препаратом, його скромні переваги та обмежені доступні дані. Останній аналіз показує, що таблетки ефективні лише на 30% для запобігання госпіталізації та смерті від covid – 19 у людей з високим ризиком тяжкого захворювання. Тим часом, препарат має небезпечний потенціал викликати мутації, що змушує консультантів болісно сумніватися в тому, чи слід його пропонувати вагітним.
Остаточні дані молнупіравіру і сьогоднішнє голосування-значне розчарування через перші фанфар навколо препарату, який спочатку обіцяв стати простим у використанні пероральним препаратом для ефективної профілактики важкої форми covid-19. “наш прогноз на основі наших досліджень in vitro і тепер з цими даними полягає в тому, що молнупіравір, названий на честь молота тора м’єлніра, ефективний проти sars-cov-2 незалежно від варіанту“, – сказав глава відділу досліджень і розробок merck дін лі в минулому місяці.
У той час компанія merck та її партнер, ridgeback biotherapeutics, випустили прес-реліз, в якому говорилося, що противірусна таблетка, мабуть, знижує ризик госпіталізації та смерті від covid-19 приблизно на 50 відсотків у інфікованих людей, схильних до ризику важкого захворювання. Результат був отриманий в результаті проміжного аналізу за участю 762 осіб, за якими спостерігали близько місяця після позитивного результату тесту. У групі плацебо компанія merck повідомила, що 53 з 377 осіб були госпіталізовані з covid-19, а вісім померли. З 386 осіб, які отримали препарат, лише 28 були госпіталізовані, і жоден з цих пацієнтів не помер. При порівнянні цих двох груп частота госпіталізацій і смертності в групі плацебо склала 14,1 відсотка в порівнянні з 7,3 відсотками в групі молнупіравіру.
Але після цього аналізу merck зібрала дані ще у 646 осіб – і в цій групі людей користь від молнупіравіру зникла. З 322 осіб у групі плацебо 15 були госпіталізовані і один помер. Тобто частота госпіталізацій і летальних випадків склала близько 4,7 відсотка при прийомі плацебо. З 324 осіб, які отримали молнупіравір, 20 були госпіталізовані, один помер. Це показник госпіталізацій і смертей в 6,2 відсотка, що трохи вище, ніж у групі плацебо.
Для остаточного аналізу компанія merck об’єднала дві партії і прийшла до висновку, що молнупіравір в цілому ефективний у запобіганні госпіталізації і смерті на 30 відсотків. З 699 осіб, які отримували плацебо, 68 були госпіталізовані, а дев’ять померли. З 710 осіб, які отримали молнупіравір, 48 були госпіталізовані і один помер. Рівень госпіталізації та смерті склав 9,7% у групі плацебо порівняно з 6,8% у групі молнупіравіру, що дозволяє припустити, що препарат призвів до зниження абсолютного ризику на 3% та відносного ризику на 30%.
Члени комісії fda підсумували дані про ефективність як “не дуже хороші“і “в кращому випадку скромні”.
Хоча жодна з серій випробувань не викликала побоювань з приводу безпеки, рецензенти fda мучилися через невідомість можливих мутагенних ефектів препарату. Молнупіравір саботує sars-cov-2, діючи як будівельний блок-приманка для генетичного коду вірусу. Але з цією стратегією існує також потенціал, який може порушити генетичний код людини. Члени amdac в значній мірі вважали, що merck не проводила достатнього моніторингу безпеки, щоб краще зрозуміти ризик мутацій у людей, особливо у вагітних.
Зрештою, комітет розколовся через гостру потребу в нових ліках для зниження смертності від covid-19 і граничних переваг, а також через ризик, який, зокрема, пропонує цей препарат. У заключному слові багато радників заявили, що остаточне голосування було важким рішенням, і зажадали додаткових даних. Деякі, які проголосували “за”, окреслили в загальних рисах вузькі сценарії, в яких вони могли б підтримати використання препарату, а саме у невагітних і нещеплених людей з дуже високим ризиком, які розуміють ризики, пов’язані з препаратом, і будуть приймати його відповідно до вказівок.
Після закритого голосування та численних висловлювань занепокоєння fda тепер вирішить, чи буде він видавати дозвіл на екстрене використання молнупіравіру.
Крім молнупіравіру, fda також розгляне противірусну таблетку від pfizer, яка, за словами компанії, на 89 відсотків ефективна проти госпіталізації та смерті від covid-19 . Компанія pfizer зазначила, що її препарат не несе ризику мутацій.
Нагадаємо, раніше повідомлялося, що .
