Německý muž je v remisi HIV více než šest let po transplantaci kmenových buněk původně určené k léčbě leukémie. Tento průlom spolu s nedávnými případy mění způsob, jakým vědci přistupují k potenciální léčbě HIV, a ukazuje, že není nutná úplná závislost na vzácných genetických mutacích.
Berlínský případ 2
Pacient, známý jako Berlin 2 (B2), obdržel kmenové buňky od dárce nesoucího jednu kopii mutace CCR5 Δ32, což je genetická variace, díky které jsou imunitní buňky odolné vůči HIV. Dříve se předpokládalo, že pro dlouhodobou remisi jsou zapotřebí dvě kopie. B2 zastavila antiretrovirovou terapii (ART) v roce 2018 proti lékařským doporučením a od té doby zůstala bez virů.
To zpochybňuje předpoklad, že mutace musí být přítomna duplicitně, aby se zabránilo opětovnému vytvoření HIV. Skutečnost, že remise B2 přetrvává pouze s jednou mutovanou kopií CCR5, vyvolává důležité otázky, jak lze dosáhnout trvalé rezistence.
Proč se HIV obtížně léčí
HIV je notoricky obtížné léčit, protože integruje svůj genetický materiál do DNA hostitele. To vytváří latentní rezervoáry viru v imunitních buňkách s dlouhou životností, kde zůstává skrytý před ART, standardní léčbou, která potlačuje replikaci viru. Pokud je ART zastavena, virus se může z těchto rezervoárů zotavit.
Transplantace kmenových buněk nabízí unikátní řešení agresivním zničením stávajícího imunitního systému chemoterapií a jeho následnou obnovou pomocí dárcovských buněk. Tento proces může eliminovat virové rezervoáry prostřednictvím jevu zvaného reakce štěpu proti nádrži.
Role transplantace kmenových buněk
Postup spočívá v počátečním zničení imunitního systému pacienta pomocí chemoterapie. Poté jsou transplantovány dárcovské kmenové buňky, které znovu vybudují imunitní systém od nuly. V některých případech tyto nové buňky eliminují zbývající rezervoáry HIV, což vede k dlouhodobé remisi.
Ze sedmi známých případů dlouhodobé remise HIV (Berlín, Londýn, Düsseldorf, New York, City of Hope a B2) se pět týkalo dárců se dvěma kopiemi mutace CCR5 Δ32. Šestý pacient v Ženevě však dosáhl remise u dárce, který neměl mutaci, což naznačuje, že mohou fungovat i jiné mechanismy.
Co to znamená pro budoucí léčbu
Ačkoli jsou úplné transplantace kmenových buněk příliš riskantní na to, aby byly široce používány k léčbě HIV, tyto případy poskytují důležité poznatky. Důraz se posouvá směrem k reprodukujícímu se vyčerpání rezervoáru, částečné ochraně CCR5 a reakci štěpu proti rezervoáru prostřednictvím léčiv a genetického inženýrství.
Vědci aktivně zkoumají způsoby, jak dosáhnout podobných výsledků bez vážných vedlejších účinků úplné transplantace. Případy pacientů v Ženevě a B2 ukazují, že trvalá remise HIV nezávisí pouze na vzácných genetických mutacích.
„Významné snížení perzistentních rezervoárů může vést k vyléčení HIV nezávisle na virové rezistenci zprostředkované homozygotní mutací CCR5Δ32,“ uzavírají vědci. “To zdůrazňuje kritický význam modulace a potenciálního odstranění rezervoáru HIV ve strategiích zaměřených na dlouhodobou remisi a léčbu.”
Tato studie potvrzuje možnost funkčního vyléčení HIV pomocí inovativních léčebných postupů, které se přímo zaměřují na virové rezervoáry, spíše než se spoléhat na genetické štěstí.
