Seorang pria Jerman masih dalam tahap remisi HIV selama lebih dari enam tahun setelah menjalani transplantasi sel induk yang awalnya dimaksudkan untuk mengobati leukemia. Terobosan ini, bersama dengan kasus-kasus baru-baru ini, mengubah cara para ilmuwan mendekati potensi penyembuhan HIV, menunjukkan bahwa ketergantungan sepenuhnya pada mutasi genetik langka tidak diperlukan.
Kasus Berlin 2
Pasien tersebut, yang dikenal sebagai Berlin 2 (B2), menerima sel induk dari donor yang membawa satu salinan mutasi CCR5 Δ32 – variasi genetik yang membuat sel kekebalan menjadi kebal terhadap HIV. Sebelumnya, diyakini bahwa dua salinan diperlukan untuk remisi yang langgeng. B2 menghentikan terapi antiretroviral (ART) pada tahun 2018 tanpa persetujuan medis dan tetap bebas virus sejak saat itu.
Hal ini menantang asumsi bahwa mutasi harus ada dalam rangkap dua untuk mencegah HIV muncul kembali. Fakta bahwa remisi B2 hanya bertahan pada satu salinan CCR5 yang bermutasi menimbulkan pertanyaan kritis tentang bagaimana resistensi yang tahan lama dapat dicapai.
Mengapa HIV Sulit Diobati
HIV terkenal sulit diberantas karena ia mengintegrasikan materi genetiknya ke dalam DNA inang. Hal ini menciptakan reservoir laten virus dalam sel kekebalan yang berumur panjang, sehingga tetap tersembunyi dari ART, pengobatan standar yang menekan replikasi virus. Jika ART dihentikan, virus dapat pulih kembali dari reservoir tersebut.
Transplantasi sel induk menawarkan solusi unik dengan secara agresif memusnahkan sistem kekebalan tubuh yang ada melalui kemoterapi, kemudian membangunnya kembali dengan sel donor. Proses ini dapat menghilangkan reservoir virus melalui fenomena yang disebut respons graft-versus-reservoir.
Peran Transplantasi Sel Punca
Prosedurnya melibatkan penghancuran sistem kekebalan pasien terlebih dahulu dengan kemoterapi. Kemudian, sel induk donor ditransplantasikan, yang akan membangun kembali sistem kekebalan tubuh dari awal. Dalam beberapa kasus, sel-sel baru ini menghilangkan sisa reservoir HIV, sehingga menghasilkan remisi jangka panjang.
Dari tujuh kasus remisi HIV jangka panjang yang diketahui (Berlin, London, Duesseldorf, New York, City of Hope, dan B2), lima melibatkan donor dengan dua salinan mutasi CCR5 Δ32. Namun, pasien keenam di Jenewa mencapai remisi dengan donor yang tidak sepenuhnya bermutasi, sehingga menunjukkan bahwa mekanisme alternatif dapat berhasil.
Apa Artinya untuk Perawatan di Masa Depan
Walaupun transplantasi sel induk penuh terlalu berisiko untuk pengobatan HIV secara luas, kasus-kasus ini memberikan wawasan yang penting. Fokusnya beralih ke replikasi penipisan reservoir, perlindungan parsial CCR5, dan respons graft-versus-reservoir melalui perawatan farmasi dan pengeditan gen.
Para peneliti secara aktif mencari cara untuk mencapai hasil serupa tanpa efek samping parah dari transplantasi penuh. Kasus pasien di Jenewa dan B2 menunjukkan bahwa remisi HIV yang bertahan lama tidak hanya bergantung pada mutasi genetik yang langka.
“Penurunan signifikan dari reservoir persisten dapat menyebabkan penyembuhan HIV terlepas dari resistensi virus homozigot yang dimediasi CCR5Δ32,” para peneliti menyimpulkan. “Hal ini menggarisbawahi pentingnya memodulasi dan berpotensi menghilangkan reservoir HIV dalam strategi yang bertujuan untuk remisi dan penyembuhan jangka panjang.”
Penelitian ini memperkuat kemungkinan penyembuhan HIV secara fungsional melalui terapi inovatif yang menargetkan reservoir virus secara langsung, dibandingkan mengandalkan keberuntungan genetik.
