Um homem alemão manteve a remissão do VIH durante mais de seis anos após um transplante de células estaminais inicialmente destinado a tratar a leucemia. Este avanço, juntamente com casos recentes, está a remodelar a forma como os cientistas abordam uma potencial cura do VIH, sugerindo que não é necessária a dependência total de mutações genéticas raras.
O Caso de Berlim 2
O paciente, conhecido como Berlin 2 (B2), recebeu células-tronco de um doador portador de uma cópia da mutação CCR5 Δ32 – uma variação genética que torna as células imunológicas resistentes ao HIV. Anteriormente, acreditava-se que eram necessárias duas cópias para uma remissão duradoura. B2 interrompeu a terapia antirretroviral (TARV) em 2018 contra orientação médica e permaneceu livre do vírus desde então.
Isto desafia a suposição de que a mutação deve estar presente em duplicado para evitar que o VIH se restabeleça. O facto de a remissão de B2 persistir com apenas uma cópia mutada do CCR5 levanta questões críticas sobre como pode ser alcançada uma resistência duradoura.
Por que o HIV é difícil de tratar
O VIH é notoriamente difícil de erradicar porque integra o seu material genético no ADN do hospedeiro. Isto cria reservatórios latentes do vírus em células imunitárias de longa vida, onde permanece escondido da TARV, o tratamento padrão que suprime a replicação viral. Se a TARV for interrompida, o vírus pode recuperar destes reservatórios.
Os transplantes de células-tronco oferecem uma solução única, eliminando agressivamente o sistema imunológico existente com quimioterapia e depois reconstruindo-o com células de doadores. Este processo pode eliminar reservatórios virais através de um fenômeno chamado resposta do enxerto versus reservatório.
O papel dos transplantes de células-tronco
O procedimento envolve primeiro destruir o sistema imunológico do paciente com quimioterapia. Em seguida, são transplantadas células-tronco doadas, que reconstroem o sistema imunológico do zero. Em alguns casos, estas novas células eliminam os reservatórios restantes do VIH, levando à remissão a longo prazo.
Dos sete casos conhecidos de remissão do VIH a longo prazo (Berlim, Londres, Dusseldorf, Nova Iorque, City of Hope e B2), cinco envolveram dadores com duas cópias da mutação CCR5 Δ32. No entanto, um sexto paciente em Genebra alcançou a remissão com um doador que não tinha totalmente a mutação, sugerindo que mecanismos alternativos podem funcionar.
O que isso significa para tratamentos futuros
Embora os transplantes completos de células estaminais sejam demasiado arriscados para o tratamento generalizado do VIH, estes casos fornecem informações críticas. O foco está mudando para a replicação do esgotamento do reservatório, a proteção parcial do CCR5 e a resposta do enxerto versus reservatório por meio de tratamentos farmacêuticos e edição genética.
Os pesquisadores estão explorando ativamente maneiras de alcançar resultados semelhantes sem os graves efeitos colaterais de um transplante completo. Os casos do paciente de Genebra e do B2 demonstram que a remissão duradoura do VIH não depende apenas de mutações genéticas raras.
“Reduções significativas de reservatórios persistentes podem levar à cura do VIH, independentemente da resistência viral homozigótica mediada pelo CCR5Δ32”, concluem os investigadores. “Isto sublinha a importância crítica de modular e potencialmente eliminar o reservatório do VIH em estratégias que visam a remissão e a cura a longo prazo”.
Esta investigação reforça a possibilidade de cura funcional do VIH através de terapias inovadoras que visam directamente os reservatórios virais, em vez de depender da sorte genética.
