Немецкий мужчина находится в ремиссии от ВИЧ более шести лет после трансплантации стволовых клеток, первоначально предназначенной для лечения лейкемии. Этот прорыв, наряду с недавними случаями, меняет подход ученых к потенциальному излечению от ВИЧ, показывая, что полная зависимость от редких генетических мутаций не обязательна.
Случай Берлина 2
Пациент, известный как Берлин 2 (B2), получил стволовые клетки от донора, несущего одну копию мутации CCR5 Δ32 – генетической вариации, которая делает иммунные клетки устойчивыми к ВИЧ. Ранее считалось, что для продолжительной ремиссии требуется две копии. B2 прекратил антиретровирусную терапию (АРТ) в 2018 году вопреки рекомендациям врачей и с тех пор остается без вируса.
Это ставит под сомнение предположение о том, что мутация должна присутствовать в двойном экземпляре, чтобы предотвратить повторное установление ВИЧ. Тот факт, что ремиссия B2 сохраняется только с одной мутировавшей копией CCR5, поднимает важные вопросы о том, как можно достичь прочной устойчивости.
Почему ВИЧ Трудно Лечить
ВИЧ печально известен своей трудноизлечимостью, поскольку он интегрирует свой генетический материал в ДНК хозяина. Это создает латентные резервуары вируса в долгоживущих иммунных клетках, где он остается скрытым от АРТ, стандартного лечения, подавляющего вирусную репликацию. Если АРТ прекратить, вирус может восстановиться из этих резервуаров.
Трансплантация стволовых клеток предлагает уникальное решение, агрессивно уничтожая существующую иммунную систему с помощью химиотерапии, а затем восстанавливая ее донорскими клетками. Этот процесс может устранить вирусные резервуары посредством явления, называемого реакцией трансплантата против резервуара.
Роль Трансплантации Стволовых Клеток
Процедура включает в себя первоначальное разрушение иммунной системы пациента с помощью химиотерапии. Затем пересаживают донорские стволовые клетки, которые восстанавливают иммунную систему с нуля. В некоторых случаях эти новые клетки устраняют оставшиеся резервуары ВИЧ, что приводит к долгосрочной ремиссии.
Из семи известных случаев долгосрочной ремиссии от ВИЧ (Берлин, Лондон, Дюссельдорф, Нью-Йорк, City of Hope и B2), в пяти участвовали доноры с двумя копиями мутации CCR5 Δ32. Однако шестой пациент в Женеве достиг ремиссии с донором, у которого отсутствовала мутация, что указывает на то, что могут работать и другие механизмы.
Что Это Означает для Будущих Лечений
Хотя полная трансплантация стволовых клеток слишком рискованна для широкого применения при лечении ВИЧ, эти случаи дают важные сведения. Акцент смещается в сторону воспроизведения истощения резервуаров, частичной защиты CCR5 и реакции трансплантата против резервуара с помощью фармацевтических препаратов и генной инженерии.
Исследователи активно изучают способы достижения аналогичных результатов без серьезных побочных эффектов полной трансплантации. Случаи пациента из Женевы и B2 демонстрируют, что устойчивая ремиссия от ВИЧ не зависит исключительно от редких генетических мутаций.
«Значительное сокращение стойких резервуаров может привести к излечению от ВИЧ независимо от вирусной устойчивости, опосредованной гомозиготной мутацией CCR5Δ32», — заключают исследователи. «Это подчеркивает критическую важность модулирования и потенциального устранения резервуара ВИЧ в стратегиях, направленных на долгосрочную ремиссию и излечение.»
Это исследование подтверждает возможность функционального излечения от ВИЧ с помощью инновационных методов лечения, направленных непосредственно на вирусные резервуары, а не полагающихся на генетическую удачу.
