Возраст оставляет не только морщины на вашем лице. Он делает ваши яичники жесткими.
Не в эмоциональном смысле. Буквально. Структурные ткани затвердевают, запирая яйцеклетки в клетку, которую невозможно разорвать. И впервые ученые полагают, что знают, как снова сделать эту «клетку» мягкой.
По крайней мере, у мышей.
Проблема «желе»
Представьте себе пространство между вашими клетками.
Возможно, вы представляете вакуум. Пустоту. Ничего не происходит.
Неверно.
Это «баня» из желе. Богатый белками бульон, который удерживает всё на месте. Ученые называют это внеклеточным матриксом. Это среда, в которой химические шепотки превращаются в физические команды. Одна клетка говорит расти, и это желе передает сообщение соседу.
Но внутри яичника это желе неоднородно. Оно играет по своим правилам.
Первичные фолликулы — эти крошечные, спящие контейнеры для яйцеклеток — находятся в жесткой зоне. Ни один кровеносный сосуд их не касается. Они изолированы. Матрикс вокруг них по своей природе жесткий. Это защитная оболочка, которая сохраняет яйцеклетки в состоянии покоя и безопасности, пока организм не крикнет: «Теперь, за работу».
Когда пришло время яйцеклетке созреть? Желе размягчается.
Питательные вещества хлынут внутрь. Клетки расширяются. Происходит жизнь.
Когда желе превращается в камень
Этот танец прекрасно работает десятилетиями.
Затем все портится.
Нападает окислительный стресс. Подкрадывается хроническое воспаление. Со временем эти повреждения накапливаются. Яичник начинает рубцеваться. Задается фиброз. Коллаген накапливается, как цемент.
Матрикс становится жестким.
Жестче, чем должен быть.
Это не мелкая неприятность. Эта жесткость лишает развивающиеся яйцеклетки питательных веществ. Она нарушает сигналы, необходимые им для созревания. Вероятно, это одна из основных причин того, почему менопауза наступает именно тогда, когда наступает. Не обязательно потому, что у вас заканчиваются яйцеклетки, а потому что среда больше не может поддерживать их.
Это порочный круг. Старение вызывает жесткость. Жесткость ускоряет старение. Кольцо сжимается.
«Маркеры старения яичников приводят к фиброзному ремоделированию и жесткости матрикса… создавая порочный круг».
У злодея есть имя
На сцене появляется команда из Университета науки и технологий Хуацzung в Китае.
Они проанализировали образцы человеческих яичников. Они взяли ткани у женщин разного возраста — молодых (18–28), среднего возраста (35–42), пожилых (47–52) — все они проходили операции из-за рака шейки матки или эндометрия. В самих яичниках рака не было. Только возраст.
Они также посмотрели на более молодых женщин (30–40 лет), страдающих преждевременной недостаточностью яичников, вызванной химиотерапией, синдромом поликистозных яичников (СПКЯ ) или эндометриозом.
Результат был последовательным.
Независимо от причины, матрикс яичника был жестким. И за эту жесткость цеплялся специфический сигнальный белок.
Интерлейкин-11. Или IL-11.
Исследователи обнаружили, что уровни IL-11 резко возрастают в стареющих яичниках. Не только у мышей. У крыс. У людей.
Не имеет значения, вызван ли стресс естественным старением, химиотерапией или эндометриозом. IL-11 появляется. Он действует как выключатель, заставляя фибробласты (клетки, производящие коллаген) чрезмерно вырабатывать рубцовую ткань. Желе затвердевает. Яйцеклетки задыхаются.
Слом печать
Итак, что произойдет, если вы убьете вестника?
Команда подавила сигнализацию IL-11. Они сделали это двумя способами у мышей: генетически удалив соответствующий ген и используя наночастицы, загруженные РНК, чтобы заглушить белок. Последнее кажется ближе к реальной медицине. Первое — всего лишь лабораторный трюк.
Эффект был немедленным.
Матрикс яичника размягчился. Накопление коллагена снизилось.
Имело ли это значение? Да. Мыши производили больше щенков. Больше малышей. Их репродуктивная способность продлилась.
Мы далеко от клинических испытаний для этого конкретного применения. Но IL-11 — известная мишень для других состояний. Испытания уже идут для них.
Стуарт Кук, биомедицинский исследователь, который не участвовал в исследовании, но написал комментарий, видит путь вперед ясно.
«Возможно, терапия анти-IL-11 будет испытана для предотвращения преждевременной недостаточности яичников, вызванной химиотерапией, и/или для лечения синдрома поликистозных яичников».
Это осторожная надежда. Для десятков миллионов, борющихся с бесплодием, это трещина в потолке. Свет, пробивающийся сквозь нее.
Исследование появилось в Nature Aging.
Наука солидна. Механизм ясен. Но превращение инъекции наночастиц в лечение фертильности для женщин — это гора. На подножии которой мы находимся только сейчас.
Возможно, это сработает.
Возможно, нет.
Яйцеклетки все еще ждут.
