Un uomo tedesco è rimasto in remissione dall’HIV per oltre sei anni a seguito di un trapianto di cellule staminali inizialmente destinato a curare la leucemia. Questa svolta, insieme ai casi recenti, sta rimodellando il modo in cui gli scienziati affrontano una potenziale cura per l’HIV, suggerendo che non è necessario fare completo affidamento su rare mutazioni genetiche.
Il caso di Berlino 2
Il paziente, noto come Berlin 2 (B2), ha ricevuto cellule staminali da un donatore portatore di una copia della mutazione CCR5 Δ32, una variazione genetica che rende le cellule immunitarie resistenti all’HIV. In precedenza, si riteneva che fossero necessarie due copie per una remissione duratura. B2 ha interrotto la terapia antiretrovirale (ART) nel 2018 contro il parere medico e da allora è rimasto esente dal virus.
Ciò mette in discussione l’ipotesi secondo cui la mutazione deve essere presente in duplice copia per impedire all’HIV di ristabilirsi. Il fatto che la remissione di B2 persista con una sola copia mutata di CCR5 solleva interrogativi critici su come si possa ottenere una resistenza duratura.
Perché l’HIV è difficile da curare
L’HIV è notoriamente difficile da sradicare perché integra il suo materiale genetico nel DNA dell’ospite. Ciò crea “serbatoi latenti” del virus nelle cellule immunitarie a vita lunga, dove rimane nascosto dall’ART, il trattamento standard che sopprime la replicazione virale. Se si interrompe la ART, il virus può rimbalzare da questi serbatoi.
I trapianti di cellule staminali offrono una soluzione unica, eliminando in modo aggressivo il sistema immunitario esistente con la chemioterapia, per poi ricostruirlo con cellule donatrici. Questo processo può eliminare i serbatoi virali attraverso un fenomeno chiamato risposta trapianto contro serbatoio.
Il ruolo dei trapianti di cellule staminali
La procedura prevede innanzitutto la distruzione del sistema immunitario del paziente con la chemioterapia. Quindi, vengono trapiantate le cellule staminali del donatore, che ricostruiscono il sistema immunitario da zero. In alcuni casi, queste nuove cellule eliminano i serbatoi rimanenti dell’HIV, portando ad una remissione a lungo termine.
Dei sette casi noti di remissione dell’HIV a lungo termine (Berlino, Londra, Duesseldorf, New York, City of Hope e B2), cinque riguardavano donatori con due copie della mutazione CCR5 Δ32. Tuttavia, un sesto paziente a Ginevra ha ottenuto la remissione con un donatore che privava completamente della mutazione, suggerendo che meccanismi alternativi possono funzionare.
Cosa significa per i trattamenti futuri
Anche se i trapianti completi di cellule staminali sono troppo rischiosi per un trattamento diffuso dell’HIV, questi casi forniscono spunti critici. L’attenzione si sta spostando verso la replicazione dell’esaurimento del serbatoio, la protezione parziale di CCR5 e la risposta trapianto contro serbatoio attraverso trattamenti farmaceutici e modificazione genetica.
I ricercatori stanno esplorando attivamente modi per ottenere risultati simili senza i gravi effetti collaterali di un trapianto completo. I casi del paziente di Ginevra e di B2 dimostrano che la remissione duratura dell’HIV non dipende esclusivamente da rare mutazioni genetiche.
“Riduzioni significative dei serbatoi persistenti possono portare alla cura dell’HIV indipendentemente dalla resistenza virale omozigote mediata da CCR5Δ32”, concludono i ricercatori. “Ciò sottolinea l’importanza fondamentale di modulare e potenzialmente eliminare il serbatoio dell’HIV nelle strategie mirate alla remissione e alla cura a lungo termine”.
Questa ricerca rafforza la possibilità di cure funzionali per l’HIV attraverso terapie innovative che prendono di mira direttamente i serbatoi virali, piuttosto che fare affidamento sulla fortuna genetica.
