Niemiec od ponad sześciu lat znajduje się w remisji wirusa HIV po przeszczepieniu komórek macierzystych, które pierwotnie miały leczyć białaczkę. Ten przełom, wraz z niedawnymi przypadkami, zmienia sposób, w jaki naukowcy podchodzą do potencjalnego leku na HIV, pokazując, że całkowite uzależnienie od rzadkich mutacji genetycznych nie jest konieczne.
Sprawa Berlina 2
Pacjent znany jako Berlin 2 (B2) otrzymał komórki macierzyste od dawcy niosącego jedną kopię mutacji CCR5 Δ32 – odmiany genetycznej, która czyni komórki odpornościowe opornymi na HIV. Wcześniej sądzono, że do długotrwałej remisji potrzebne są dwie kopie. B2 zaprzestał terapii antyretrowirusowej (ART) w 2018 r. wbrew zaleceniom lekarza i od tego czasu pozostaje wolny od wirusów.
Podważa to założenie, że mutacja musi występować w dwóch egzemplarzach, aby zapobiec ponownemu zadomowieniu się wirusa HIV. Fakt, że remisja B2 utrzymuje się tylko w przypadku jednej zmutowanej kopii CCR5, rodzi ważne pytania dotyczące tego, jak można osiągnąć trwałą oporność.
Dlaczego HIV jest trudny do leczenia
HIV jest niezwykle trudny w leczeniu, ponieważ integruje swój materiał genetyczny z DNA żywiciela. Tworzy to utajone rezerwuary wirusa w długowiecznych komórkach odpornościowych, gdzie pozostaje on ukryty przed ART, standardowym leczeniem hamującym replikację wirusa. Jeśli ART zostanie zatrzymany, wirus może odzyskać siły z tych rezerwuarów.
Przeszczep komórek macierzystych stanowi unikalne rozwiązanie polegające na agresywnym niszczeniu istniejącego układu odpornościowego za pomocą chemioterapii, a następnie odbudowywaniu go przy użyciu komórek dawcy. Proces ten może wyeliminować rezerwuar wirusa poprzez zjawisko zwane reakcją przeszczep przeciwko zbiornikowi.
Rola przeszczepiania komórek macierzystych
Zabieg polega na wstępnym zniszczeniu układu odpornościowego pacjenta za pomocą chemioterapii. Następnie przeszczepiane są komórki macierzyste dawcy, które od podstaw odbudowują układ odpornościowy. W niektórych przypadkach te nowe komórki eliminują pozostałe rezerwuary wirusa HIV, co prowadzi do długotrwałej remisji.
Spośród siedmiu znanych przypadków długotrwałej remisji wirusa HIV (Berlin, Londyn, Düsseldorf, Nowy Jork, City of Hope i B2) pięć dotyczyło dawców z dwiema kopiami mutacji CCR5 Δ32. Jednakże szósty pacjent w Genewie osiągnął remisję u dawcy, który nie miał mutacji, co wskazuje, że mogą działać inne mechanizmy.
Co to oznacza dla przyszłych terapii
Chociaż przeszczepy pełnych komórek macierzystych są zbyt ryzykowne, aby można je było powszechnie stosować w leczeniu wirusa HIV, przypadki te dostarczają ważnych spostrzeżeń. Nacisk przesuwa się w kierunku odtworzenia wyczerpywania się zbiorników, częściowej ochrony CCR5 i reakcji przeszczep przeciwko zbiornikowi za pomocą środków farmaceutycznych i inżynierii genetycznej.
Naukowcy aktywnie badają sposoby osiągnięcia podobnych wyników bez poważnych skutków ubocznych pełnego przeszczepu. Przypadki pacjentów z Genewy i grupy B2 pokazują, że trwała remisja wirusa HIV nie zależy wyłącznie od rzadkich mutacji genetycznych.
„Znaczne zmniejszenie trwałych rezerwuarów wirusa HIV może prowadzić do wyleczenia wirusa HIV niezależnie od oporności wirusa, w której pośredniczy homozygotyczna mutacja CCR5Δ32” – podsumowują naukowcy. „To podkreśla kluczowe znaczenie modulowania i potencjalnej eliminacji rezerwuaru wirusa HIV w strategiach mających na celu długoterminową remisję i wyleczenie”.
Badanie to potwierdza możliwość funkcjonalnego wyleczenia wirusa HIV przy użyciu innowacyjnych terapii ukierunkowanych bezpośrednio na rezerwuary wirusa, zamiast polegać na szczęściu genetycznym.
