La maladie d’Alzheimer n’est pas seulement un problème protéique. Au début, l’ADN à l’intérieur des neurones commence à se fatiguer. Faible. Cassé.
Lorsque les deux brins de cette échelle d’ADN se cassent en même temps – une cassure double brin – c’est un problème. La cellule peut mourir. Cela peut devenir voyou. Chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, ces ruptures se produisent beaucoup plus souvent que chez les personnes en bonne santé, ce qui les désigne comme un facteur caché des symptômes de la maladie.
Nous venons tout juste de commencer à comprendre comment les dommages à l’ADN et l’inflammation nourrissent la bête.
Une étude de 2022 nous a montré comment : des neurones brisés dans le cerveau d’une souris déclenchent une réponse immunitaire. Les défenseurs résidents du cerveau, les microglies, s’illuminent comme un feu d’artifice. L’activation chronique des microglies est au cœur de la progression de la maladie d’Alzheimer. Les scientifiques ont noté en 2020 que nous pourrions potentiellement « moduler à différents moments… pour prévenir ou modifier la progression de la maladie ».
Désormais, les neuroscientifiques du King’s College de Londres affirment disposer d’un outil pour ce travail. Il a déjà été prouvé qu’il est sans danger chez les hommes en bonne santé. Il a passé avec succès les essais de phase 1. Le nom est KCL-286.
KCL-286 emprunte un chemin familier. Vous le prenez par voie orale. Il traverse facilement la barrière hémato-encéphalique. Il réveille une protéine située dans le chemin de l’acide rétinoïque pour stimuler la croissance nerveuse.
Il n’est pas né pour la démence.
Il a été construit pour les lésions de la moelle épinière et la réparation des nerfs. Ces tests sont toujours en cours. Mais l’équipe a vu un autre angle. Pourquoi ne pas viser le cerveau ?
“Cela réduira considérablement le délai pluriannuel traditionnel requis pour le développement de nouveaux médicaments.” — Jonathan Corcoran, King’s College de Londres
Puisque la barrière de sécurité était déjà ouverte, ils n’avaient pas besoin de repartir de zéro.
Ils ont attrapé des souris Tg2576, génétiquement modifiées pour accumuler des plaques bêta-amyloïdes, imitant la condition humaine. Trois souris ont reçu les injections de KCL-280 trois fois par semaine. De 15 à 18 mois. C’est l’âge moyen de la vie d’une souris, équivalent à la lente évolution des symptômes chez l’homme.
D’autres ont reçu de fausses injections. Les contrôles sont restés de type sauvage. Aucun mod.
À 18 mois, ils ont endormi les souris et ont examiné leur cerveau au microscope. Ils ont coloré les protéines. Pour les molécules. Pour les signes de réparation.
La différence était flagrante.
Le KCL-281 a stimulé la réparation de ces vilaines cassures double brin. Comment? En augmentant BRCA1.
Vous connaissez peut-être BRCA1 grâce aux actualités sur le cancer. Il supprime les tumeurs. Il répare l’ADN brisé. Chez les souris modèles non traitées de la maladie d’Alzheimer, BRCA1 chute généralement. Un signe de défaillance du système. Mais ces souris spécifiques continuaient de riposter. En essayant, en tout cas.
Le médicament a aidé ce combat à gagner.
Les chercheurs ont également remarqué autre chose. Les microglies se sont calmées.
Calme. Moins en colère. Ressemblant davantage aux cellules d’un cerveau sain. Idem pour les cellules de support des astrocytes.
Est-ce magique ? Probablement pas. C’est ciblé. Il s’attaque aux dommages à l’ADN et à l’inflammation. Deux piliers de la maladie qui se dressent au début de la progression.
“Nos résultats démontrent que le KCL-285 cible non seulement les dommages à l’ADN, mais réduit également l’inflammation… met en évidence son potentiel en tant que traitement modificateur de la maladie.”
L’article est publié dans FEBS Open Bio.
Nous ne savons pas encore si cela fonctionne chez les personnes atteintes de démence à part entière. Nous ne savons pas si la sécurité des jeunes hommes est valable pour les patients âgés et fragiles aux antécédents complexes.
Le délai est désormais plus court. Beaucoup plus court. Mais le chemin qui mène de la souris à l’homme reste étroit.
