L’Alzheimer non è solo un problema proteico. Ben presto, il DNA all’interno dei neuroni inizia a stancarsi. Debole. Rotto.
Quando entrambi i filamenti della scala del DNA si spezzano contemporaneamente – una rottura del doppio filamento – sono guai. La cellula può morire. Può diventare un canaglia. Nei pazienti con Alzheimer queste rotture si verificano molto più spesso che nelle persone sane, indicandole come un fattore nascosto dei sintomi della malattia.
Abbiamo appena iniziato a districare il modo in cui il danno al DNA e l’infiammazione alimentano la bestia.
Uno studio del 2022 ci ha mostrato come: i neuroni rotti nel cervello di un topo innescano una risposta immunitaria. I difensori residenti del cervello, le microglia, si illuminano come fuochi d’artificio. L’attivazione cronica della microglia è fondamentale per la progressione dell’Alzheimer. Gli scienziati hanno notato nel 2020 che potremmo potenzialmente “modulare in vari punti… per prevenire o modificare la progressione della malattia”.
Ora, i neuroscienziati del King’s College di Londra affermano di avere uno strumento per questo lavoro. Si è già dimostrato sicuro negli uomini sani. Ha superato le prove di Fase 1. Il nome è KCL-286.
KCL-286 prende una strada familiare. Lo prendi per bocca. Attraversa facilmente la barriera ematoencefalica. Risveglia una proteina nel percorso dell’acido retinoico per stimolare la crescita dei nervi.
Non è nato per la demenza.
È stato costruito per lesioni del midollo spinale e riparazione dei nervi. Questi test sono ancora in corso. Ma la squadra ha visto un’altra prospettiva. Perché non mirare al cervello?
“Ciò ridurrà drasticamente il tradizionale arco temporale pluriennale necessario per lo sviluppo di nuovi farmaci.” — Jonathan Corcoran, King’s College di Londra
Dato che il cancello di sicurezza era già aperto, non è stato necessario ricominciare da capo.
Hanno afferrato topi Tg2576, geneticamente modificati per accumulare placche di beta-amiloide, imitando la condizione umana. Tre topi hanno ricevuto le iniezioni di KCL-280 tre volte a settimana. Dai 15 ai 18 mesi di età. Questa è la mezza età della vita di un topo, equivalente al lento avanzare dei sintomi negli esseri umani.
Altri hanno ricevuto iniezioni false. I controlli sono rimasti selvaggi. Nessuna mod.
A 18 mesi, hanno addormentato i topi e hanno osservato il loro cervello al microscopio. Hanno colorato per le proteine. Per le molecole. Per segni di riparazione.
La differenza era netta.
KCL-281 ha potenziato la riparazione di quelle brutte rotture del doppio filamento. Come? Aumentando BRCA1.
Potresti conoscere BRCA1 dalle notizie sul cancro. Sopprime i tumori. Ripara il DNA rotto. Nei topi modello di Alzheimer non trattati, BRCA1 di solito precipita. Un segno di fallimento del sistema. Ma questi topi specifici stavano ancora reagendo. Ci provo, comunque.
Il farmaco ha aiutato quella battaglia a vincere.
I ricercatori hanno notato anche qualcos’altro. La microglia si è calmata.
Calma. Meno arrabbiato. Assomigliano più alle cellule di un cervello sano. Lo stesso vale per le cellule di supporto degli astrociti.
È questa magia? Probabilmente no. È mirato. Colpisce il danno al DNA e l’infiammazione. Due pilastri della malattia che si ergono all’inizio della progressione.
“I nostri risultati dimostrano che KCL-285 non solo mira al danno al DNA ma riduce anche l’infiammazione… evidenzia il suo potenziale come terapia modificante le malattie.”
L’articolo è pubblicato su FEBS Open Bio.
Non sappiamo ancora se questo funziona nelle persone con demenza conclamata. Non sappiamo se la sicurezza nei giovani valga per i pazienti fragili e anziani con storie complesse.
La tempistica ora è più breve. Molto più breve. Ma il percorso dal topo all’uomo è ancora stretto.
