O Alzheimer não é apenas um problema de proteínas. Logo no início, o DNA dentro dos neurônios começa a ficar cansado. Fraco. Quebrado.
Quando ambas as cadeias dessa escada de ADN se rompem ao mesmo tempo – uma ruptura de cadeia dupla – é um problema. A célula pode morrer. Pode ficar desonesto. Em pacientes com Alzheimer, essas interrupções acontecem com muito mais frequência do que em pessoas saudáveis, apontando-as como uma causa oculta dos sintomas da doença.
Apenas começamos a desvendar como os danos e a inflamação no DNA alimentam a fera.
Um estudo de 2022 nos mostrou como: neurônios quebrados no cérebro de um camundongo desencadeiam uma resposta imunológica. Os defensores residentes do cérebro, a microglia, acendem-se como fogos de artifício. A ativação crônica da microglia é fundamental para a progressão do Alzheimer. Os cientistas observaram em 2020 que poderíamos potencialmente “modular em vários pontos… para prevenir ou modificar a progressão da doença”.
Agora, neurocientistas do King’s College London dizem ter uma ferramenta para esse trabalho. Já foi comprovado que é seguro em homens saudáveis. Ele passou nos testes da Fase 1. O nome é KCL-286.
KCL-286 segue um caminho familiar. Você toma por via oral. Atravessa facilmente a barreira hematoencefálica. Ele desperta uma proteína no caminho do ácido retinóico para estimular o crescimento dos nervos.
Não nasceu para demência.
Foi construído para lesões na medula espinhal e reparo de nervos. Esses testes ainda estão em andamento. Mas a equipe viu outro ângulo. Por que não mirar no cérebro?
“Isso reduzirá drasticamente o tradicional cronograma plurianual necessário para o desenvolvimento de novos medicamentos.” – Jonathan Corcoran, King’s College Londres
Como o portão de segurança já estava aberto, eles não precisaram começar do zero.
Eles pegaram camundongos Tg2576 – geneticamente modificados para acumular placas beta-amiloides, imitando a condição humana. Três ratos receberam injeções de KCL-280 três vezes por semana. Dos 15 aos 18 meses de idade. Essa é a meia-idade da vida de um rato, equivalente ao lento aumento dos sintomas em humanos.
Outros receberam injeções falsas. Os controles permaneceram do tipo selvagem. Sem mods.
Aos 18 meses, eles colocaram os ratos para dormir e observaram seus cérebros ao microscópio. Eles coraram em busca de proteínas. Para moléculas. Para sinais de reparo.
A diferença era gritante.
KCL-281 impulsionou o reparo dessas desagradáveis quebras de fita dupla. Como? Aumentando BRCA1.
Você pode conhecer o BRCA1 pelas notícias sobre o câncer. Ele suprime tumores. Ele conserta DNA quebrado. Em ratos modelo com Alzheimer não tratados, o BRCA1 geralmente despenca. Um sinal de falha do sistema. Mas esses ratos específicos ainda estavam reagindo. Tentando, de qualquer maneira.
A droga ajudou a vencer a luta.
Os pesquisadores também notaram outra coisa. A microglia se acalmou.
Calma. Menos irritado. Parecendo mais com as células de um cérebro saudável. O mesmo para as células de suporte dos astrócitos.
Isso é mágico? Provavelmente não. É direcionado. Atinge danos no DNA e inflamação. Dois pilares da doença que se mantêm altos no início da progressão.
“Nossas descobertas demonstram que o KCL-285 não apenas ataca os danos ao DNA, mas também reduz a inflamação… destaca seu potencial como terapia modificadora de doenças.”
O artigo foi publicado na FEBS Open Bio.
Ainda não sabemos se isso funciona em pessoas com demência total. Não sabemos se a segurança em homens jovens se aplica a pacientes idosos e frágeis com histórias complexas.
O cronograma é mais curto agora. Muito mais curto. Mas o caminho do rato ao homem ainda é estreito.
