Німець перебував у ремісії від ВІЛ більше шести років після трансплантації стовбурових клітин, спочатку призначених для лікування лейкемії. Цей прорив разом із нещодавніми випадками змінює підхід вчених до потенційного лікування ВІЛ, показуючи, що повна залежність від рідкісних генетичних мутацій не є обов’язковою.
Берлінський випадок 2
Пацієнт, відомий як Берлін 2 (B2), отримав стовбурові клітини від донора, який носив одну копію мутації CCR5 Δ32, генетичної варіації, яка робить імунні клітини стійкими до ВІЛ. Раніше вважалося, що для тривалої ремісії потрібні два примірники. B2 припинив антиретровірусну терапію (АРТ) у 2018 році, незважаючи на медичні рекомендації, і з тих пір він залишається вільним від вірусу.
Це ставить під сумнів припущення про те, що мутація повинна бути присутня в двох екземплярах, щоб запобігти відновленню ВІЛ. Той факт, що ремісія B2 зберігається лише з однією мутованою копією CCR5, викликає важливі питання щодо того, як можна досягти тривалої резистентності.
Чому ВІЛ важко лікувати
Відомо, що ВІЛ важко піддається лікуванню, оскільки він інтегрує свій генетичний матеріал у ДНК господаря. Це створює приховані резервуари вірусу в довгоіснуючих імунних клітинах, де він залишається прихованим від АРТ, стандартного лікування, яке пригнічує реплікацію вірусу. Якщо АРТ припинити, вірус може відновитися з цих резервуарів.
Трансплантація стовбурових клітин пропонує унікальне рішення шляхом агресивного руйнування існуючої імунної системи за допомогою хіміотерапії, а потім її відновлення за допомогою донорських клітин. Цей процес може знищити вірусні резервуари за допомогою явища, що називається реакцією трансплантат проти резервуару.
Роль трансплантації стовбурових клітин
Процедура передбачає початкове руйнування імунної системи пацієнта за допомогою хіміотерапії. Потім пересаджують донорські стовбурові клітини, які з нуля відновлюють імунну систему. У деяких випадках ці нові клітини усувають резервуари ВІЛ, що залишилися, що призводить до тривалої ремісії.
Із семи відомих випадків тривалої ремісії ВІЛ (Берлін, Лондон, Дюссельдорф, Нью-Йорк, місто надії та B2) п’ять були донорами з двома копіями мутації CCR5 Δ32. Проте шостий пацієнт у Женеві досяг ремісії за допомогою донора, який не мав мутації, що вказує на те, що можуть працювати інші механізми.
Що це означає для майбутнього лікування
Хоча повна трансплантація стовбурових клітин є надто ризикованою, щоб широко використовувати її для лікування ВІЛ, ці випадки дають важливу інформацію. Фокус зміщується в бік відтворення виснаження резервуару, часткового захисту CCR5 та реакції «трансплантат проти резервуара» за допомогою фармацевтичних препаратів і генної інженерії.
Дослідники активно досліджують способи досягнення подібних результатів без серйозних побічних ефектів повної трансплантації. Випадки пацієнтів із Женевою та В2 демонструють, що стійка ремісія ВІЛ не залежить лише від рідкісних генетичних мутацій.
«Значне зменшення стійких резервуарів може призвести до лікування ВІЛ незалежно від резистентності вірусу, опосередкованої гомозиготною мутацією CCR5Δ32», – підсумовують дослідники. «Це підкреслює критичну важливість модуляції та потенційної ліквідації резервуару ВІЛ у стратегіях, спрямованих на довгострокову ремісію та лікування».
Це дослідження підтверджує можливість функціонального лікування ВІЛ за допомогою інноваційних методів лікування, які спрямовані безпосередньо на резервуари вірусу, а не покладаються на генетичну удачу.
