El Alzheimer no es sólo un problema de proteínas. Desde el principio, el ADN del interior de las neuronas empieza a cansarse. Débil. Roto.
Cuando ambas hebras de esa escalera de ADN se rompen a la vez (una rotura de doble hebra), es un problema. La célula puede morir. Puede volverse rebelde. En los pacientes con Alzheimer, estas rupturas ocurren con mucha más frecuencia que en personas sanas, lo que los señala como un factor oculto de los síntomas de la enfermedad.
Apenas hemos comenzado a desentrañar cómo el daño del ADN y la inflamación alimentan a la bestia.
Un estudio de 2022 nos mostró cómo: las neuronas rotas en el cerebro de un ratón desencadenan una respuesta inmune. Los defensores residentes del cerebro, la microglía, se encienden como fuegos artificiales. La activación crónica de la microglía es fundamental para la progresión del Alzheimer. Los científicos señalaron en 2020 que potencialmente podríamos “modular en varios puntos… para prevenir o modificar la progresión de la enfermedad”.
Ahora, los neurocientíficos del King’s College de Londres dicen que tienen una herramienta para realizar el trabajo. Ya se ha demostrado que es seguro en hombres sanos. Pasó los ensayos de Fase 1. El nombre es KCL-286.
KCL-286 toma un camino familiar. Lo tomas por la boca. Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica. Despierta una proteína en la ruta del ácido retinoico para estimular el crecimiento de los nervios.
No nació para la demencia.
Fue construido para lesiones de la médula espinal y reparación de nervios. Esas pruebas aún están en curso. Pero el equipo vio otro ángulo. ¿Por qué no apuntar al cerebro?
“Esto reducirá drásticamente el tradicional cronograma de varios años requerido para el desarrollo de nuevos fármacos”. — Jonathan Corcoran, King’s College de Londres
Como la puerta de seguridad ya estaba abierta, no necesitaban empezar de cero.
Tomaron ratones Tg2576, genéticamente modificados para acumular placas de beta amiloide, imitando la condición humana. Tres ratones recibieron las inyecciones de KCL-280 tres veces por semana. De 15 a 18 meses de edad. Esa es la mediana edad de la vida de un ratón, equivalente al lento avance de los síntomas en los humanos.
Otros recibieron inyecciones falsas. Los controles se mantuvieron salvajes. Sin modificaciones.
A los 18 meses, pusieron a dormir a los ratones y observaron sus cerebros bajo un microscopio. Se tiñeron en busca de proteínas. Para moléculas. Para señales de reparación.
La diferencia fue marcada.
KCL-281 impulsó la reparación de esas desagradables roturas de doble cadena. ¿Cómo? Incrementando BRCA1.
Quizás conozcas el BRCA1 por las noticias sobre el cáncer. Suprime los tumores. Repara el ADN roto. En ratones modelo de Alzheimer no tratados, el BRCA1 suele caer en picado. Una señal de falla del sistema. Pero estos ratones específicos todavía estaban contraatacando. Lo intento, de todos modos.
La droga ayudó a ganar esa pelea.
Los investigadores también notaron algo más. La microglía se calmó.
Calma. Menos enojado. Se parecen más a las células de un cerebro sano. Lo mismo ocurre con las células de soporte de los astrocitos.
¿Es esto magia? Probablemente no. Está dirigido. Afecta el daño del ADN y la inflamación. Dos pilares de la enfermedad que se mantienen firmes en las primeras etapas de su progresión.
“Nuestros hallazgos demuestran que KCL-285 no sólo ataca el daño del ADN sino que también reduce la inflamación… resalta su potencial como terapia modificadora de enfermedades”.
El artículo está publicado en FEBS Open Bio.
Aún no sabemos si esto funciona en personas con demencia en toda regla. No sabemos si la seguridad en hombres jóvenes es válida para pacientes frágiles y ancianos con antecedentes complejos.
El cronograma es más corto ahora. Mucho más corto. Pero el camino del ratón al hombre sigue siendo estrecho.
