Alzheimer bukan hanya masalah protein. Sejak awal, DNA di dalam neuron mulai lelah. Lemah. Rusak.
Ketika kedua untaian tangga DNA itu putus secara bersamaan—putusnya untaian ganda—itulah masalah. Selnya bisa mati. Itu bisa menjadi nakal. Pada pasien penderita Alzheimer, jeda ini lebih sering terjadi dibandingkan pada orang sehat, sehingga hal ini menunjukkan bahwa hal tersebut merupakan penyebab tersembunyi dari gejala penyakit.
Kami baru saja mulai mengungkap bagaimana kerusakan DNA dan peradangan memberi makan hewan tersebut.
Sebuah studi pada tahun 2022 menunjukkan kepada kita caranya: neuron yang rusak di otak tikus memicu respons imun. Pembela otak, mikroglia, menyala seperti kembang api. Aktivasi mikroglia kronis merupakan pusat perkembangan Alzheimer. Para ilmuwan mencatat pada tahun 2020 bahwa kita berpotensi “memodulasi di berbagai titik… untuk mencegah atau mengubah perkembangan penyakit.”
Kini, ahli saraf di King’s College London mengatakan mereka memiliki alat untuk melakukan pekerjaan tersebut. Ini sudah terbukti aman pada pria sehat. Itu lulus uji coba Tahap 1. Namanya KCL-286.
KCL-286 mengambil jalan yang familiar. Anda meminumnya melalui mulut. Ini melintasi penghalang darah-otak dengan mudah. Ini membangunkan protein di jalur asam retinoat untuk memacu pertumbuhan saraf.
Itu tidak dilahirkan untuk demensia.
Itu dibangun untuk cedera sumsum tulang belakang dan perbaikan saraf. Tes-tes itu masih berlangsung. Namun tim melihat sudut lain. Mengapa tidak membidik otak?
“Hal ini akan secara dramatis mengurangi jangka waktu multi-tahun yang diperlukan untuk pengembangan obat baru.” — Jonathan Corcoran, King’s College London
Karena gerbang pengaman sudah terbuka, mereka tidak perlu memulai dari awal.
Mereka mengambil tikus Tg2576—yang secara genetik diubah untuk menimbun plak amiloid-beta, meniru kondisi manusia. Tiga tikus mendapat suntikan KCL-280 tiga kali seminggu. Usia 15 hingga 18 bulan. Itu adalah usia paruh baya dari kehidupan tikus, setara dengan gejala yang perlahan muncul pada manusia.
Yang lain mendapat suntikan palsu. Kontrol tetap bertipe liar. Tidak ada mod.
Pada usia 18 bulan, mereka menidurkan tikus dan melihat otak mereka di bawah mikroskop. Mereka diwarnai untuk protein. Untuk molekul. Untuk tanda-tanda perbaikan.
Perbedaannya sangat mencolok.
KCL-281 meningkatkan perbaikan kerusakan untai ganda yang buruk tersebut. Bagaimana? Dengan meningkatkan BRCA1.
Anda mungkin mengetahui BRCA1 dari berita kanker. Ini menekan tumor. Ini memperbaiki DNA yang rusak. Pada tikus model Alzheimer yang tidak diobati, BRCA1 biasanya menurun. Tanda kegagalan sistem. Namun tikus-tikus tertentu ini masih melawan. Bagaimanapun, mencoba.
Obat itu membantu kemenangan pertarungan itu.
Para peneliti juga memperhatikan hal lain. Mikroglia menjadi tenang.
Tenang. Kurang marah. Lebih terlihat seperti sel-sel otak yang sehat. Sama untuk sel pendukung astrosit.
Apakah ini ajaib? Mungkin tidak. Itu ditargetkan. Ini mengenai kerusakan DNA dan peradangan. Dua pilar penyakit yang berdiri tegak di awal perkembangannya.
“Temuan kami menunjukkan bahwa KCL-285 tidak hanya menargetkan kerusakan DNA tetapi juga mengurangi peradangan… menyoroti potensinya sebagai terapi pengubah penyakit.”
Makalah ini diterbitkan di FEBS Open Bio.
Kami belum tahu apakah ini berhasil pada penderita demensia berat. Kita tidak tahu apakah keamanan pada pria muda berlaku untuk pasien lanjut usia yang lemah dan memiliki riwayat penyakit yang kompleks.
Garis waktunya sekarang lebih pendek. Jauh lebih pendek. Namun jalur dari tikus ke manusia masih sempit.
