L’età non segna solo le rughe sul viso. Rafforza le tue ovaie.
Non in senso emotivo. Letteralmente. Il tessuto strutturale si indurisce, bloccando le uova in una gabbia che non si muove. E per la prima volta, gli scienziati pensano di sapere come ammorbidire quella gabbia.
Almeno nei topi.
Il problema della gelatina
Pensa allo spazio tra le tue cellule.
Potresti immaginare un vuoto. Vuoto. Non succede nulla.
Sbagliato.
È un bagno di gelatina. Una zuppa ricca e ricca di proteine che tiene tutto a posto. Gli scienziati la chiamano matrice extracellulare. È il mezzo in cui i sussurri chimici diventano comandi fisici. Una cellula dice “crescere” e la gelatina trasmette il messaggio alla cellula vicina.
Ma all’interno dell’ovaio questa gelatina non è uniforme. Gioca.
I follicoli primordiali, quei piccoli contenitori di uova dormienti, vivono in una zona rigida. Nessun vaso sanguigno li tocca. Sono isolati. La matrice che li circonda è rigida per natura. È un guscio protettivo, che mantiene le uova dormienti e al sicuro finché il corpo non urla, ora, mettiti al lavoro.
Quando è il momento che un uovo maturi? La gelatina si ammorbidisce.
I nutrienti si riversano. Le cellule si espandono. La vita accade.
Quando la gelatina si trasforma in rock
Questa danza funziona magnificamente per decenni.
Poi le cose vanno male.
Lo stress ossidativo colpisce. Si insinua un’infiammazione cronica. Col tempo, questi insulti si accumulano. L’ovaio inizia a cicatrizzare. Insorge la fibrosi. Il collagene si accumula come il cemento.
La matrice si irrigidisce.
Più rigido di quanto dovrebbe essere.
Questo non è un inconveniente da poco. Questa rigidità fa morire di fame le uova in via di sviluppo. Interrompe i segnali di cui hanno bisogno per maturare. È probabilmente uno dei motivi principali per cui la menopausa arriva quando lo fa. Non perché necessariamente finisci le uova, ma perché l’ambiente non può più sostenerle.
È un circolo vizioso. L’invecchiamento provoca l’irrigidimento. L’irrigidimento accelera l’invecchiamento. Il ciclo si stringe.
“I segni distintivi dell’invecchiamento ovarico determinano il rimodellamento fibritico e l’irrigidimento della matrice… creando un circolo vizioso.”
Il cattivo ha un nome
Inserisci un team dell’Università della Scienza e della Tecnologia di Huazhong in Cina.
Hanno scavato in campioni di ovaie umane. Hanno prelevato tessuti da donne di età diverse – giovani (18-28), di mezza età (35-42), anziane (47-52) – tutte sottoposte a interventi chirurgici per tumori cervicali o endometriali altrove. Nessun cancro nelle ovaie stesse. Basta invecchiare.
Hanno inoltre esaminato le donne più giovani (30-40 anni) affette da insufficienza ovarica prematura causata da chemioterapia, sindrome dell’ovaio policistico (PCOS ) o endometriosi.
Il risultato è stato coerente.
Indipendentemente dalla causa, la matrice ovarica era rigida. E attenersi a quella rigidità era una specifica proteina di segnalazione.
Interleuchina-11. O IL-11.
I ricercatori hanno scoperto che i livelli di IL-11 aumentano nell’invecchiamento delle ovaie. Non solo nei topi. Nei ratti. Negli esseri umani.
Non importa se lo stress deriva dall’invecchiamento naturale, dalla chemioterapia o dall’endometriosi. IL-11 si presenta. Agisce come un interruttore, dicendo ai fibroblasti (le cellule che producono il collagene) di produrre una quantità eccessiva di tessuto cicatriziale. La gelatina si indurisce. Le uova soffocano.
Rompere il sigillo
Quindi, cosa succede se uccidi il messaggero?
Il team ha inibito la segnalazione di IL-11. Lo hanno fatto in due modi nei topi: eliminando geneticamente il gene responsabile e utilizzando nanoparticelle caricate di RNA per silenziare la proteina. Quest’ultima sembra più vicina alla medicina vera e propria. Il primo è solo un trucco di laboratorio.
L’effetto è stato immediato.
La matrice ovarica si è ammorbidita. L’accumulo di collagene è diminuito.
Aveva importanza? SÌ. I topi hanno prodotto più cuccioli. Altri bambini. La loro capacità riproduttiva si è estesa.
Siamo lontani dalla sperimentazione umana per questo uso specifico. Ma IL-11 è un bersaglio noto per altre condizioni. Per loro i processi sono già in corso.
Stuart Cook, un ricercatore biomedico che non è stato coinvolto nello studio ma ha scritto il commento, vede chiaramente la strada da seguire.
“Forse la terapia anti-IL-11 potrebbe essere sperimentata per prevenire l’insufficienza ovarica prematura indotta dalla chemioterapia e/o per trattare la sindrome dell’ovaio policistico,”
È una speranza provvisoria. Per decine di milioni di persone alle prese con l’infertilità, è una crepa nel soffitto. La luce passa.
Lo studio è apparso su Nature Aging.
La scienza è solida. Il meccanismo è chiaro. Ma trasformare un’iniezione di nanoparticelle in un trattamento per la fertilità per le donne è una montagna. Uno di cui siamo solo ora alla base.
Forse funzionerà.
Forse non lo farà.
Le uova stanno ancora aspettando.
